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新冠“神药”——你适合服用吗?

发布时间:2023-01-05 18:45 本文来源: 供稿科室:药学部 图文作者:张凌子 供稿: 摄影:

2022年2月12日国家药监局附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)进口注册。3月15日,国家卫生健康委员会发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》,将Paxlovid作为抗病毒治疗药物首次写入国家诊疗方案。Paxlovid中的奈玛特韦是新冠病毒主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂,单独使用时,其血浆水平不足以达到所需治疗效果;利托那韦对新冠病毒无活性,但可以通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢,提高奈玛特韦血药浓度,发挥协同作用。由于其特殊的作用模式,并不是每一个新冠患者都适合服用Paxlovid,应该如何安全使用Paxlovid呢?

1、什么样的患者可以用?

发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁,体重≥40kg)。

进展为重型的高风险因素如下:

v 年龄>60岁;

v 有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者;

v免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态);

v 肥胖(体质指数≥30);

v 晚期妊娠和围产期女性;

v 重度吸烟者。

注意:临床试验研究结果表明Paxlovid不能有效减少密切接触者暴露后感染新冠肺炎的风险,因此不推荐预防性使用Paxlovid。

2、如何服用Paxlovid?

Paxlovid中每2片奈玛特韦片(粉色,每片为150mg)+1片利托那韦片(白色,每片为100mg)为一组(如下图),每次一组(一组中的两种药片应同时服用),每12小时一次,连续服用5天。

3、发生漏服如何处理?

v 漏服时间≤8小时:尽快补服并按照正常的给药方案继续用药;

v 漏服时间>8小时:不应补服漏服的剂量,而应按照规定的时间服用下一剂量;

v 请勿为弥补漏服的药物而服用双倍剂量。

4、吞咽困难或无法口服的患者如何使用Paxlovid?

奈玛特韦片和利托那韦片均为速释薄膜衣片,吞咽困难或无法口服的患者可将其制备成混悬液服用,方法如下:

v 奈玛特韦可用温水使药片崩解制备混悬液;

v 利托那韦可先研碎成细粉后,再用温水进一步崩解制备混悬液;

v 两种混悬剂应在5分钟内相继给药。

5、特殊患者如何使用Paxlovid?

以下情况不推荐使用或需要剂量调整:

v 肝功不全的患者:

重度肝功能不全(Child-Pugh C级)的患者——不推荐使用。

v 肾功不全的患者:

eGFR≥30 至<60 mL·min-1——奈玛特韦1片(粉色)+利托那韦1片(白色),每12小时一次,持续5天;

eGFR<30 mL·min-1(包括血液透析下的终末期肾病患者) ——不推荐使用。

肝肾功不全的患者如果不确定自己的肝功能或肾功能处于什么水平,应注意咨询医生,切不可盲目用药。

6、注意药物相互作用

利托那韦本身是不可逆的CYP3A的强效抑制剂,可以升高其他CYP3A底物的血药浓度,进而增强联用药物的疗效或增加不良反应的发生风险。同时,奈玛特韦和利托那韦均为CYP3A的底物,影响CYP3A代谢酶活性的药物也会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢,进而影响其有效性和安全性,因此,使用Paxlovid应尤其注意其药物相互作用。下面针对不同群体,列举部分禁止联合使用的药物,未列举的药品不代表联用安全。尤其是合并基础疾病的患者,在使用Paxlovid前应告知医生正在服用的药物,经全面评估药物相互作用的影响、权衡利弊后再行使用。

心脑血管疾病患者应注意禁止联用以下药物

阿利吉仑、胺碘酮、决奈达隆、恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、苄普地尔、丙吡胺、替格瑞洛、伊伐布雷定、利伐沙班、阿哌沙班、氯吡格雷(冠脉支架置入术后6周内)、乐卡地平、洛伐他汀、辛伐他汀等。

正在服用精神类药物的患者应注意禁止联用以下药物

苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、丙戊酸、卡马西平、三唑仑、咪达唑仑(口服)、艾司唑仑、地西泮、氯硝西泮、氟西泮、氯氮平、喹硫平等。

肿瘤患者应注意禁止联用以下药物

伊布替尼、伊洛替尼、维奈克拉、奈拉替尼、康奈非尼、恩扎卢安、阿帕他胺、克唑替尼、达拉非尼、恩曲替尼、艾伏尼布、洛拉替尼、索拉非尼、托瑞米芬等。

正在服用免疫抑制剂的患者应注意

环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司均禁止与Paxlovid联合使用,但在密切监测血药浓度的情况下,可以对环孢素和他克莫司的剂量调整进行分层管理。

在密切监测血药浓度的情况下,Paxlovid治疗期间应暂停他克莫司治疗,如患者正在服用环孢素,则应将环孢素日剂量减少80%,Paxlovid治疗结束后每2-4天复测血药浓度,个体化调整剂量,持续、密切监测免疫抑制剂血药浓度至少2周。

其他常见的禁止联用的药物

哌替啶、吡罗昔康、伏立康唑、利福平、多潘立酮、西沙必利、沙美特罗、西地那非、波生坦、圣约翰草、秋水仙碱等。

参考文献:
1.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)
2. 新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引(更新版)

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