近日，山东大学张宗利教授、徐云飞教授及吉林大学吕国悦教授作为共同通讯作者在知名肿瘤学杂志Gut（IF=24.5）上发表题为“Function of mast cell and bile-cholangiocarcinoma interplay in cholangiocarcinoma microenvironment”的研究论文，我院普通外科刘增利主治医师为该论文的共同第一作者。

胆管癌（CCA）是一种高度恶性的肿瘤，其发病机制至今尚未完全阐明。在肿瘤微环境中，肥大细胞（MCs）作为免疫系统中的重要成员扮演着重要角色。该研究通过代谢组学鉴定了CCA与良性胆道狭窄患者胆汁中的差异代谢物，发现组胺（HA）在CCA患者的胆汁中明显升高，并与较差预后相关。研究发现，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）衍生的干细胞因子（SCF）能招募MCs，而胆汁中的N,N-二甲基-1,4-苯二胺（DMPD）通过G蛋白偶联受体MRGPRX2-Gαq信号轴可诱导MCs释放HA、PDGF-B及ANGPT1/2，后两者可直接促进CCA血管和淋巴管的生成。通过单细胞转录组分析发现，组胺受体HRH1主要在CCA细胞中表达，而HRH2在CAFs中表达。HA一方面通过激活HRH1-Gαq信号促进CCA细胞增殖，另一方面通过激活HRH2-Gαs信号促进CAFs分泌肝细胞生长因子（HGF）。

以上结果表明，HA是胆汁驱动的CCA进展和胆汁-CCA相互作用的关键效应因子。该研究揭示了胆管癌微环境中MCs与CCA细胞之间的相互作用，为CCA的治疗提供了新的理论依据和研究方向。

科室介绍

部分专家合影（资料图）

近年来，山东大学齐鲁医院（青岛）普通外科肝胆外科专业在学科带头人张宗利教授及科主任姜远辉的带领下，秉持两院一体化发展战略，依托医院整体平台，医、教、研工作齐头并进。科室注重医疗技术的提升和青年人才的培养，积极探索肝胆疾病的微创诊疗及综合治疗模式，门诊人次、手术量及四级手术占比逐年稳步增长。同时，科室还十分注重科学研究，并在肝胆外科领域取得了一系列研究成果。现承担国家自然科学基金1项、山东省自然科学基金1项及横向课题数项，累计科研经费达100余万元。

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