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我院李杰教授团队在纳米靶向给药系统诱导肿瘤细胞焦亡研究领域取得新进展

发布时间:2024-04-26 08:54 本文来源: 山东大学齐鲁医院网站 供稿: 摄影:

近日,山东大学齐鲁医院超声科李杰教授团队在Journal of Nanobiotechnology(中科院1区,五年平均IF=11.5)发表题为“Hydralazine loaded nanodroplets combined with ultrasound-targeted microbubble destruction to induce pyroptosis for tumor treatment”的研究论文,报道了超声靶向微泡破坏技术(UTMD)联合纳米超声造影剂在诱导细胞焦亡用于GSDME沉默肿瘤治疗中的应用。该研究构建了肿瘤微环境及超声靶向微泡破坏技术控释纳米体系,同时负载DNA去甲基化药物,并将其靶向递送至肿瘤部位,实现综合诊断和可视化治疗模式,合理调控肿瘤细胞焦亡过程,为优化GSDME基因沉默型实体肿瘤的治疗提供了新策略。李杰教授为该论文的通讯作者,硕士研究生黄淑婷为该论文的第一作者,山东大学齐鲁医院为该论文的第一作者和通讯作者单位。

细胞焦亡是程序性细胞死亡的一种新形式,其发生依赖于caspase切割GSDM蛋白家族成员,为肿瘤的治疗提供了一种切实可行的治疗策略。然而,由于启动子的高甲基化,大多数癌细胞缺乏关键蛋白GSDME,而无法启动细胞焦亡过程,导致治疗效果不理想。由此,通过上调肿瘤细胞中GSDME的表达来特异性地诱导细胞焦亡可能是一种有前景的抗肿瘤策略。此外,传统的细胞焦亡试剂具有清除快、全身性副作用和肿瘤部位低浓度等特点,限制了其在临床肿瘤治疗中的应用。因此,迫切需要找到一种新的、协同的方法,来最大限度地发挥诱导焦亡,达到肿瘤治疗的效果。
本研究构建了具有pH和超声双重响应性的纳米靶向给药系统(HYD-NDs)与UTMD联合作用,在治疗实体瘤的同时最大限度地降低全身毒性。由于其对肿瘤微环境酸性敏感,HYD-NDs可以在肿瘤部位特异性积聚。对肿瘤部位进行低剂量超声辐照,引起HYD释放和ROS产生,前者可上调GSDME的表达,后者激活caspase-3,而GSDME是ROS介导的caspase-3裂解的特异性焦亡底物,两者共同作用导致肿瘤细胞焦亡。HYD-NDs可作为诱导细胞焦亡的良好生物相容性平台,它与UTMD的协同作用为优化GSDME沉默实体瘤的治疗提供了一种新策略。
李杰教授团队长期致力于构建精准医疗下靶向性纳米超声造影剂的肿瘤诊疗一体化系统,对纳米级超声造影剂的优化制备、可视化精准诊疗、肿瘤部位的超声造影成像等进行了深入的基础和临床研究。近年来,课题组在肿瘤精准分子影像、肿瘤可视化治疗及疗效评估方面取得了一系列创新性成果,先后发表于Advanced Science、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology等高水平学术期刊,授权相关国家发明专利近10项,相关研究成果多次在国内外超声医学大会上报告,产生了广泛影响。该系列研究获得了国家自然科学基金面上项目和山东省泰山学者计划的资助。
相关链接:https://doi.org/10.1186/s12951-024-02453-0
专家简介

李杰,山东省“泰山学者特聘专家”,山东大学分子影像与超声医学研究中心主任,博士生导师,二级教授,山东大学齐鲁医院(青岛)党委副书记,青岛市拔尖人才,山东大学名医体系“杰出医学专家”
社会兼职:
中华医学会超声医学分会委员
山东省医学会超声医学分会主任委员
山东省医师协会超声医师分会侯任主任委员
山东省中西医结合学会超声专业委员会主任委员
中华超声影像学杂志编委
山东大学学报(医学版)编委
主要从事腹部、小器官、外周血管的超声诊断,担任全国高等医学院校超声医学专业国家卫健委“十三五”研究生规划教材《浅表器官超声诊断学》主编及教材评审委员会委员。主持国家自然基金、山东省重点研发计划、山东省优秀中青年科学家科研奖励基金、山东省自然基金、山东省科技攻关计划等多项科研课题,科研经费超过百万元,在肝肿瘤的灰阶超声造影及定量研究、彩色多普勒闪烁伪像的基础与临床研究,以及纳米微泡造影剂研究等方面取得了优异成果,并组建了优秀的人才团队,和校内外建立了广泛的学术合作平台。
擅长领域:甲状腺、乳腺、腹部及外周血管疾病的超声诊断,尤其擅长甲状腺、乳腺疑难病症的超声诊断。

 

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