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我院肝胆外科团队在胆道肿瘤基础研究方面取得系列进展

发布时间:2022-08-12 19:12 本文来源: 供稿科室:普通外科 图文作者:刘增利 供稿: 摄影:

近日,山东大学齐鲁医院(青岛)肝胆外科团队先后在国际知名肿瘤学杂志Oncogene和Cellular and Molecular Life Sciences上发表高水平学术论文,山东大学齐鲁医院普外科张宗利教授、徐云飞教授为共同通讯作者,刘增利医师为第一作者,山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。该研究延续了刘增利医师研究生阶段的相关工作(Transcription factor 7 promotes the progression of perihilar cholangiocarcinoma by inducing the transcription of c-Myc and FOS-like antigen 1; Annexin10 promotes extrahepatic cholangiocarcinoma metastasis by facilitating EMT via PLA2G4A/PGE2/STAT3 pathway. Ebiomedicine,IF:11.205,张宗利教授、徐云飞教授为共同通讯作者,刘增利医师为第一作者),同时聚焦胆管癌诊疗的国际热点问题,对胆管癌靶向治疗及其耐药机制研究进行了科学探索。相关研究成果如下:

(1)

胆管癌是一种高度恶性的肿瘤,预后极差。培米替尼(Pemigatinib)是目前唯一获FDA批准的胆管癌靶标药物,用于治疗FGFR2融合突变的患者,但其潜在的耐药机制研究较少。SOX9已被证实能够驱动胆管细胞的增殖和分化,但其在胆管癌发生和进展中的作用仍不清楚。研究发现SOX9直接促进FGFR2及FGF7的转录和表达,而FGF7可由胆管癌细胞分泌,并通过自分泌途径促进FGFR2磷酸化。这提示SOX9的检测有助于预测培米替尼对胆管癌患者的疗效。

Oncogene杂志作为Nature子刊,是肿瘤学的标杆性杂志之一,JCR分区:Q1区,中科院分区:医学1区,IF:9.867。该杂志涵盖的领域包括肿瘤方面的细胞和分子生物学,肿瘤耐药性相关研究以及生命科学和生物医学的基础和临床研究,其专业水平较高,在国际上受到广泛认可。

(2)

现阶段,预防并治疗胆管癌转移仍然是一个巨大挑战。虽然基于PD1阻断的综合治疗在临床试验中取得了一定的进展,但对胆管癌的客观应答率并不高,这表明胆管癌中存在免疫逃避。本研究发现BMI1在胆管癌的增殖和转移过程中起着调节作用:BMI1以外泌体形式参与胆管癌细胞增殖和转移的通讯过程。同时,BMI1通过抑制胆管癌细胞中趋化因子CCL5、CXCL9的转录,进而抑制先天性抗肿瘤免疫。这提示抗PD1联合BMI1抑制剂有望成为新的胆管癌联合治疗方法。

《Cellular and Molecular Life Sciences》是拥有70年历史的欧洲杂志,JCR分区:Q1区,中科院分区:生物2区,影响因子为9.207。该杂志涵盖了生物化学、分子生物学、细胞生物学、生物医学、神经科学、药理学和免疫学等众多研究领域,对文章质量和创新性要求均较高。

近年来,山东大学齐鲁医院(青岛)肝胆外科在张宗利教授、姜远辉教授的带领下,秉持与中心院区统一规划、一体发展原则,医、教、研工作齐头并进,特别是在肝脏及胆道肿瘤的综合治疗、临床及基础研究方面取得了一定成就。

临床方面:在肝脏肿瘤、胆道肿瘤、胰腺肿瘤、重症胰腺炎、胆囊结石、胆囊息肉、肝内外胆管结石等疾病的诊断、治疗中积累了丰富的经验,擅长腹腔镜下肝脏、胰腺、胆囊、胆管的多种手术方式,其中包括腹腔镜下各个肝叶切除术以及腹腔镜下胰十二指肠切除术(LPD)等高难度手术。同时拥有和擅长十二指肠镜下(ERCP)胆道取石及支架置入、超声引导下肝胆管穿刺(PTCD)、经皮经肝胆道镜碎石取石(PTCS取石)以及肝动脉栓塞化疗术(TACE)等多种微创技术,2021年普外科门诊量达36389人次,年手术量2950人次。

基础研究方面:科室近5年承担省市级及纵向课题数项,2021年立项山东省自然科学基金青年项目1项,累计科研经费达50余万元。目前在研项目2项。

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